Project: Décrypter les mécanismes de surveillance immunitaire précoces dans les cellules dendritiques au cours du développement du cancer du sein grâce à un modèle unique de tumeur mammaire sporadique spontanée transplantable à base d’organoïdes

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Project : PLBIO 2021

Coordinateur: Christophe CAUX, CRCL, Lyon.

Autres participants: Alain Viari, Inria, Lyon; Nathalie Bendriss-Vermare, CRCL, Lyon.

Comment le système immunitaire détecte précocement les cellules pré-néoplasiques pour prévenir le développement d’un cancer reste obscur, faute de modèles adaptés. Ce projet explore la surveillance immunitaire dans le cancer du sein triple négatif, où l’immunothérapie montre une efficacité limitée. À partir d’organoïdes murins pré-néoplasiques, nous déterminerons le rôle des cellules dendritiques par : i) une analyse scRNAseq des DCs dans lésions versus tumeurs, ii) la manipulation génétique de souris recevant ces organoïdes, iii) l’étude de voies de signalisation dont celle des interférons. L’objectif est d’identifier et valider de nouvelles cibles immunitaires afin d’optimiser les fonctions antitumorales des DCs et des interférons pour compléter les immunothérapies actuelles et contourner les résistances.

Financement: INCa PLBIO 2021-110.